A hypophysis adenilát-cikláz aktiváló polipeptid vizsgálata cardiovascularis kórképekben

Abstract

A hypophysis adenilát-cikláz aktiváló polipeptid (PACAP) egy mulitfunkcionális neuropeptid, mely PAC1 és VPAC1-2 receptorain keresztül gyulladáscsökkentő, antiapoptotikus, antioxidáns, valamint neuroprotektív, neurotrofikus és általános citoprotektív hatásokat képes kifejteni. Korábbi vizsgálatok PAC1 receptor expressziót igazoltak pitvari és kamrai szívizomzatban egyaránt, továbbá munkacsoportunk a PAC1 receptor jelenlétét szívműtéten átesett betegek myocardiumában is kimutatta. Ezen receptorok közvetítésével a PACAP közvetlen antiischaemiás és kardioprotektív hatásokkal is rendelkezik. In vitro vizsgálatok a PACAP védő hatását igazolták az ischaemiás károsodásokkal szemben, mely az antiapoptotikus faktorok serkentése és a proapoptotikus utak gátlása révén valósult meg. Az egereken végzett arteria coronaria sinistra ramus interventricularis anterior (LAD) ligatúrát követően kimutatott fokozott PACAP-38 expresszió is a PACAP kardiális remodellingben betöltött, kiemelt szerepét támasztja alá. Az ischaemiás szívbetegség mellett a PACAP a szívelégtelenség patomechanizmusában és progressziójában is fontos szerepet tölthet be. Ismert, hogy az exogén PACAP kezelés a proapoptotikus és antiapoptotikus útvonalak szabályzásán keresztül védő hatással bír a különböző cardiomyocyta-károsító ágensekkel szemben. Így PACAP-deficiens egerekben doxorubicinnal indukált cadiomyopathiában sokkal súlyosabb szívelégtelenség (súlyosabb bal kamra dilatáció és szignifikánsan alacsonyabb systolés bal kamra funkció) alakult ki, valamint mortalitásuk is jelentősen magasabbnak bizonyult a kontroll csoporthoz képest.